旧上海滩，十里洋场的繁华掩盖不了背后你死我活的江湖厮杀。杜月笙效命于黄金荣，出生入死，立大功；孝敬黄夫人，得欢心；庇护手下，得人心；临危不乱，调度有方；单刀赴会独闯兵营，以死相救黄金荣，声名大振，与黄金荣以兄弟相称。杜私放黄金荣垂涎的艺女艳阳春，而将其情夫投入大牢；在妻子生日之际，弄瞎妻子旧情人的双目；一切于不动声色之中，心机险恶，其然昭昭。杜私放艳阳春一事败露，为应付黄金荣去追查艳阳春下落，识得艳阳春徒弟韩雪芳。杜经人介绍再娶一妻，却神往于韩雪芳。在成立了中汇银行，修建杜家祠堂，广邀南北名伶堂会助兴之时

20世纪30年代初的十里洋场，各方势力云集于此，相互角力、此消彼长。做着合法生意的上海洋服店老板董绍基无法独善其身，贪婪凶狠的日本侵略者妄图霸占市场，吞并洋服店。他们软硬兼施，使出各种阴谋诡计和圈套，最终致令董绍基含恨身亡。董家嗜赌成性的少爷董福宝遭此巨大变故，对日本人充满无法根除的仇恨。他火烧紫罗兰，穷困潦倒之后在顾炳生的护持下遁入青帮。在刀光血影、拼杀征伐中扶摇直上，逐渐成长为号令一方的头目。1972年，淞沪会战爆发。爱国心切的董福宝带领徒子徒孙和侵略者抗争。随着抗战的日趋激烈，曾经为追逐眼前利益好勇

该剧讲述抗日战争中期，国民党军统头目戴笠在暗杀汪伪特工总部主任丁默村屡遭失败之后，派遣舞女出身的军统女杀手郑茹萍以身作饵谋刺杀伪76号头目的故事。郑茹萍轻易地诱惑了李世群和丁默村，并让他们神魂颠倒。她利用李世群和丁默村的矛盾，借丁默村和日本人之手杀掉了李世群，郑如萍还偷走了丁默村的绝密档案。她原计划干掉丁默村，但狡猾而警觉的丁默村发现了杀手，提前逃走。郑茹萍明知道回去是死，但还是回去了，郑茹萍受尽酷刑，坚贞不屈，最后被丁默村枪杀。抗日战争胜利后，郑茹萍偷到的档案被批露，丁默村最终被送上了审判台。

1930年代，光怪陆离的老上海。商会之间依然纷争不断，初来乍到的许文强偶遇上海滩头号商会大亨冯敬尧的爱女冯程程。倔强美丽的冯程程与旧爱方艳芸有几分神似，而此时的方艳芸已是上海滩第一交际花。许文强与闸北贫民区长大的丁力在无意中救下冯程程，两人结为生死之交。在方艳芸的帮助下，两人得到冯敬尧的赏识，决定同在上海滩闯出名堂。许文强和丁力都对冯程程一见倾心，三人展开了一段错综复杂的爱情故事。然而几经磨难的许文强返家时发现全家惨死，为报血海深仇决定重返上海滩。

五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起……国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄本色。娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉……烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢