多年以后，当海霞回首往事，青春的记忆里最开心的日子是1984年国庆节，那一天是她20岁的生日。她和春妮还有李赛，三个不是亲姐妹却胜似亲姐妹的女孩子在天安门广场上参加了国庆三十五周年的大庆。烟火绽放在夜空，《二十年后再相会》的歌声回响在耳畔，海霞加入到集体舞的行列，尽情的欢笑着、旋转着，她祈祷着未来的每一天都能像这一天一样幸福、快乐。海霞从小都在春妮家长大，海霞的父亲和春妮的父亲徐树林原来都是一个村的，后来又一起进了国营大厂骄傲的当上了工人阶级……

女金领韩清，与丈夫陈珂恩爱多年，就在公司筹备上市，女儿陈小清面临高考时，韩清发现陈珂与下属王思雅在一起。最后她选择断臂疗伤。医院院长李羡霖的追求，又让她陷入两难的选择。妹妹韩凌生性浪漫多情，鳏夫张百川向她求婚，韩凌却因误会一走了之，就在她回心转意时张百川却选择离开。小镇姑娘王思雅，发现陈珂能让她少奋斗很多年，她便决定利用意外怀孕的事实抓住陈珂。最终她赢来了婚姻，却没赢来幸福。陈珂后悔离婚，一再请求韩清原谅。韩凌让张百川的生活发生了变化，而逃跑的韩凌再次深深挫伤了他的自尊和感情。李羡霖越接近韩清就越被她吸引

郑如薇（杨丞琳 饰）和男友汤有彦（颜毓麟 饰）相恋多年，彼此之间感情十分稳定。某一日，身为企业白领的郑如薇遇到了一个千载难逢的升职机会，只是，得到这个机会的她要前往上海工作，这也就意味着，她和汤有彦必须开始一段充满了未知和痛苦的异地恋情。离开或留下，郑如薇不知道该如何选择。电视剧以平行时空的手法描述了郑如薇做出选择之后可能会面临的结局。选择了离开，郑如薇虽然在职场上经营得风生水起，但和汤有彦之间的距离却渐行渐远，并且最终面临着分道扬镳的结局。选择了留下，郑如薇怀孕生子，却渐渐湮没了光芒，成为了平凡而又劳碌

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用无厘头的方式来演绎碰到不一样的难题，不一样的选择方式、以及产生的不一样的连锁反应。每集一个棘手事件，针对事件都3种以上处理方式。每一种处理方式伴随种种意外，产生不一样的爆笑结果。

《妻子的选择之妻子自保手册》是《妻子的选择》的会员精编版，讲述了方糖与高家为的婚姻因出现第三者而破裂，方糖勇敢反击最终成就自我的故事。