海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异。一天凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。与此同时蛇群也爬向了养蛇基地外不远处的一所空乘学校。学校正在进行毕业典礼筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下。众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬，人蛇生存大逃亡拉开序幕。看到巨蛇

影片中女学生们发现，校长竟然是一位著名海盗的后代，于是她们开始了探秘之旅，共同寻找埋藏的海盗宝藏。有着模特身材的80后英国美女，塔姆欣·伊格顿扮演了片中的女主角，“乌龙女校”女学生组织的领军人物切尔西。塔姆欣表示，相比第一部《新乌龙女校》，这部续集将故事的重心更多放在了女学生身上，《新乌龙女校2》已经于18号在英国上映。这一集主要讲述女校学生们发现校长是一位著名海盗的后代，从而出发寻找埋藏的黄金的故事。