Jo
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爱丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩•罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽•拉特 Ali Larter 饰）
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洛杉矶接连发生9起绑架案，被绑架者来自各行各业，有神父（马克·麦克雷 Marc Macaulay 饰）、检察官（梅丽莎·乔·哈特 Melissa Joan Hart 饰）、演员还有俱乐部老板，彼此间似乎没有任何关联，而绑架案却都由一人所为，一个戴着蓝色面具、一身黑衣的男子。此案惊动洛城，警方全员出动，却始终找不到任何头绪。与此同时，在城市某各个角落黑暗潮湿的地下室内，9个被绑架者迎来了人生中最为痛苦难熬的时刻。蒙面人要求他们思考被绑架的原因，然后每个10分钟便杀掉一人，直到他们找到原因为止。人质们激烈争论
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一行人在深山里迷了路，还得应付一群军阀头目及外星异形，但最后却无人幸免。一条异变毒蛇因其幼卵受人类摧残，决定以牙还牙，将无端闯入的人类赶尽杀绝。
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故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势
