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河北某八路军后方医院被袭，武十三拖着病体逃出日军搜索，随后武十三带着原为私人抗日武装的方碧漪等人，追寻南下的大部队，而日军指挥官早野俊二誓要杀死武十三为好友报仇，一路追击。众人一路躲避追击、营救战友、扩建队伍，顺利南下归建。随后，日军用竹篱笆建立起大片清乡区。战略需要，武十三带领特别行动小队，进入清乡区进行锄奸、保卫国宝、策应大部队展开反清乡运动等。行动期间，武十三意外与自己当国军多年生死未卜的二哥武善相遇，武善劝说武十三加入国军，武十三拒绝了邀请。武十三率领小部队依托游击战经验丰富的优势，成为日军心头大
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该剧由13个真实感人的小故事组成，献给天下伟大的母亲以及对母亲怀有感恩之心的善良的人们。《妈妈把眼睛留给你》讲述母亲患上绝症，女儿靠打工赚钱为母亲看病，母亲想把自己的角膜捐献给他人，让女儿以后能永远看到自己的眼睛还在世上看着她；《叫你一声妈》讲述一个农村妇女，收养了17个刑事犯的子女，一颗爱心，感召了17颗已经冷却的孩子的心，当刑事犯刑满释放回来时，对着这位苍老的农村妇女长跪不起；《现代孟母的非凡拯救》讲述了中年丧夫拥有百万身家的单身母亲李桂芬，对儿子刘刚长期溺爱、缺乏管教，刘刚从沾染不良习气发展到参与殴
