2016
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名不见经传的钢琴家安迪和从未干过什么正经事整天游手好闲的本诺，这两个个性迥异似乎永远都不会有交集的人，相识于病房之中，两人都患上了无法治愈的绝症，时日无多。在本诺的怂恿之下，安迪决定和他一起逃出病房，来一趟充满了阳光和激情的非洲之旅，他们要尽情享受轰轰烈烈毫无顾忌的人生，才能甘心接收死亡的终结。就这样，两个“亡命之徒”踏上了他们的旅途，一路上，疯狂的两人制造了数不清的麻烦和笑料，而他们糟糕的健康状况，亦令两人屡屡同死神擦肩而过。最终，当他们抵达了目的地时，又会有怎样的一番景象在等待着两人呢？
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故事发生在1926年的纽约，彼时，麻鸡们对魔法师的抵制达到了最高峰，由玛丽露所领导的反魔法组织活动频繁。与此同时，街头巷尾之中时时发生的种种灾难意外让魔法世界的存在离暴露仅有一线之隔，整个魔法部陷入了空前紧张的气氛之中。就在这个节骨眼上，环游世界进行着研究神奇魔法动物之行动的魔法动物学家纽特抵达了纽约，他随身携带的魔法手提箱里，装着几十种他一路营救的魔法动物们，而他的一举一动，均处于隶属于魔法部的前傲罗蒂娜的监视之下。一场意外中，麻鸡雅各布误拿了纽特的手提箱，并且放出了藏在箱子里的魔法动物，为此，纽特、蒂
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斯特兰奇博士是一名外科手术医生，他拥有着高超的智商和精湛的技艺，是医院乃至整个医学界的传奇人物。某一日，斯特兰奇博士遭遇了一场可怕的车祸，尽管保住了双手，但这双手伤痕累累不住颤抖，这也就意味着，他再也不能拿起手术刀，站在无影灯下了。斯特兰奇博士的生活就此失去了意义陷入了绝望之中，他决定远赴尼泊尔，寻找传说中能够治愈他双手的神秘力量。在尼泊尔，风尘仆仆的斯特兰奇博士拜入了神秘的古一法师门下，成为了其弟子，与此同时，古一法师曾经的弟子卡西利亚斯亦在虎视眈眈，企图完成他获得永生的大业。
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地球的上空突然出现了十二架贝壳状的不明飞行物，悬浮在十二个不同的国家的上空，外星人向人类发出了讯号，但人类却并不能够解读。美国军方找到了语言学家路易斯和物理学家伊恩，希望两人能够合作破解外星人的语言之谜。经过数次的接触，路易斯发现外星人使用了一种极为特殊的圆环状的文字，并逐渐了解了其中的奥妙。由于一直无法确定外星人来到地球的真正目的，中国、俄罗斯等四国决定对外星人发起进攻，美方亦决定放弃研究将全部人员撤离，在这个节骨眼上，路易斯终于明白了外星人的意图，利用外星人赋予她的特殊的“武器”，路易斯以一人之力改变
