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莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼的是，自己的妈妈和漫画店老板住在一起。而单身汉拉杰何时才能找到女朋友？
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《我家那闺女2024》是一档立足于真实生活的女性纪实励志真人秀综艺。节目以“女性新时代生活”破题，将继续以不同职业但努力生活的闺女身份代入，讲述闺女们的生活爱好、奋斗历程细节，还有当下正在面临或者即将面临的职业瓶颈、生活压力、家庭关系、父母养老、与朋友同事合作等问题，展开深入探讨，引导大家多多关注女性生活，鼓励女性努力追求属于自己的梦想。
