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本片讲述了一个年轻而有成就的医生，为了在一流的芝加哥医院取得儿科主管的职衔，同意利用夏天的时间，在北卡罗来纳的一个山区小镇成立门诊部。一方面，他和这个小社区的行事方式格格不入，另一方面，和9岁儿子再联系后，他被迫处理最近的丧妻之痛，从而学习到了一种不同的人生步伐。
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格格巫(Gargamel)为了获得强大神奇的蓝精灵汤，制造了一些长相酷似蓝精灵但皮肤是灰色的“淘气精灵”(Naughties)，然而很快他就发现只有真正的蓝精灵才有用，而要想把这些淘气精灵变成真正的蓝精灵，需要一句只有蓝妹妹才知道的秘密咒语。格格巫绑架了蓝妹妹，把她带到了巴黎，因为他要在这里接受“世界上最伟大的魔法师”大奖。为了救回蓝妹妹，蓝爸爸(Papa)、笨笨(Clumsy)、厌厌(Grouchy)、靓靓(Vanity)再度出发来到人类世界，向他们的人类朋友帕特里克和格雷斯求助……
