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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
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纨裤子弟华特谋杀了年轻黑人学生，遭到黑豹的逮捕。但由于他父亲有钱有势，支付保释金后，华特再度获得自由，并誓言不杀黑豹誓不休。而想取黑豹性命的，还有与罪犯同流合污的警察同僚，曾遭受黑豹羞辱的多米尼加籍毒枭。黑豹除了要躲避追杀，还要找出并保护现已不知去向的谋杀案目击证人，将华特绳之于法。 私人侦探SHAFT将寻找一名女证人，以指证一名谋杀黑人学生的富家子弟，但是对他恨之入骨的毒贩，贪污腐化的同事，富家子弟派出的杀手则步步紧逼，欲置SHAFT于死地而后快。当然SHAFT亦有漂亮的女搭档，忠心的街头线人施以
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奥麦莉是一名高级海军军官，同时也是一名带着两个孩子的单身母亲，她和高级将领同时也是战斗英雄的尼尔森建立了恋爱关系，但不久她发现尼尔森已经结婚了，并很快断绝了他们之间的关系，就在奥麦莉试图重新开始自己生活时，一天夜晚，她被一个持枪入侵者从睡梦中惊醒，经过搏斗，她开枪打死了那个人。 法庭判定她是误杀，但罪犯却是尼尔森，军方怕丑闻泄露影响不好，所以准以谋杀罪名成立判奥麦莉入狱。她的命令现在完全在沃克船长的手中，被指派给她的辩护律师将通过军事法庭程序为她辩护使她重获自由。
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“最后一次谋杀”发生几年后，一个连环杀手的签名被“遗弃但不会遗忘”重现。 当地的辩护律师开始怀疑她可能是下一个受害者，而她最新的客户可能以某种方式参与其中。
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亨利将安雅带回家后，两人开始一段奇特的关系。 当人们误以为他俩人是朋友的时候，安雅偷了亨利的钱包然后冲出家门。亨利把安雅抓回来，把她绑在椅子上，这时安雅终于说出了心底关于“莉莉”的秘密：她是一个从别人家逃跑，最后被谋杀的可怜女孩。
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一组来自PoaldPooTe大学的研究生写了一篇论文，给出了他们关于20年前未解决的校园谋杀的理论。一个阴谋被揭露，学生们现在面临着生命危险。当学生开始深入挖掘时，他们发现每个人都感到震惊。这一阴谋远远超出了任何人的预料，学生们一个个地消失了，因为他们试图比那些必须保持沉默的人领先一步。
