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《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡
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病重的母亲死于火灾，令乖乖女安娜备受打击，甚至企图自杀。经过一段时间的精神康复，安娜获准回到阔别已久的家中，那里有她身为作家的父亲史蒂芬，亲密无间的妹妹爱丽克丝以及令她不知该如何对待的未来继母——妈妈曾经的护士蕾切尔。在此期间，安娜接连看到母亲凄惨恐怖的身影，好友马特则声称见到了火灾当晚的一切。种种迹象表明，安娜的母亲并非死于意外，姐妹俩自然而然将凶手锁定在蕾切尔的身上。未过多久，马特遇害。阴云重新笼罩在安娜一家人的头顶。这个可怜几近崩溃的女孩，在真实和虚幻之间彷徨失措……
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好友罗布（迈克尔•斯达-大卫 Michael Stahl-David 饰）要去日本工作，他的弟弟杰森（迈克•沃格尔 Mike Vogel 饰）和朋友莉莉（杰西卡•卢卡斯 Jessica Lucas 饰）为他举办了一场欢送派对。看到杰森拎着DV只顾拍摄美女玛莲娜（丽兹•卡潘 Lizzy Caplan 饰），莉莉很恼火，指出他更加关注罗布，因为后者才是今天的主角。罗布姗姗来迟，并且感到没落。原来他跟好友贝丝（奥黛塔•雅丝曼 Odette Yustman 饰）的地下情刚刚告吹，这令他异常沮丧。正在此时，贝丝携新
